Ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ο τρίτος πιο συχνός καρκίνος παγκοσμίως, με περίπου 1,9 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις που διαγιγνώσκονται και 900,000 θανάτους ετησίως. Επομένως, η προληπτική ιατρική είναι επιτακτική κλινική ανάγκη. Η ασπιρίνη (ακετυλοσαλικυλικό οξύ) έχει αποδειχθεί ότι είναι ένα από τα πιο πολλά υποσχόμενα φάρμακα για την πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου.
Υπάρχουσες μελέτες έχουν δείξει ότι η χαμηλή δόση ασπιρίνης που λαμβάνεται για αρκετά χρόνια σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. Επιπλέον, η ασπιρίνη αναστέλλει την εξέλιξη του καρκίνου του παχέος εντέρου.
Τώρα, σε μια νέα μελέτη, η Heiko Hermeking, Καθηγήτρια Πειραματικής και Μοριακής Παθολογίας στο Πανεπιστήμιο του Μονάχου, Γερμανία, και η ομάδα της εντόπισαν μια οδό σηματοδότησης στον καρκίνο του παχέος εντέρου που αναστέλλεται από την ασπιρίνη. Συγκεκριμένα, διαπίστωσαν ότι η ασπιρίνη διεγείρει την παραγωγή δύο ογκοκατασταλτικών μορίων microRNA (miRNAs), των miR-34a και miR-34b/c. Για να γίνει αυτό, η ασπιρίνη συνδέεται και ενεργοποιεί το ένζυμο AMPK, το οποίο με τη σειρά του μεταβάλλει τον μεταγραφικό παράγοντα NRF2, ο οποίος στη συνέχεια μεταναστεύει στον πυρήνα και ενεργοποιεί την έκφραση του γονιδίου miR-34. Τα αποτελέσματα της μελέτης δημοσιεύτηκαν διαδικτυακά στις 28 Οκτωβρίου 2023, στο Cell Death & Disease με τίτλο "Το σαλικυλικό προκαλεί την AMPK και αναστέλλει το c-MYC για να ενεργοποιήσει έναν καταρράκτη NRF2/ARE/miR-34a/b/c με αποτέλεσμα την καταστολή της μετάστασης του καρκίνου του παχέος εντέρου».
Για να είναι επιτυχής αυτή η ενεργοποίηση, η ασπιρίνη θα πρέπει επίσης να αναστέλλει το ογκογονικό προϊόν c-MYC, διαφορετικά το NRF2 θα αναστέλλεται.
Συνοπτικά, αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το γονίδιο miR-34 απαιτείται για τη μεσολάβηση των ανασταλτικών επιδράσεων της ασπιρίνης στα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου. Επομένως, η ασπιρίνη δεν είναι σε θέση να αποτρέψει τη μετανάστευση, την εισβολή και τη μετάσταση των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου που δεν διαθέτουν miR-34. Ήταν παλαιότερα γνωστό ότι το γονίδιο miR-34 επάγεται και μεσολαβεί στη δράση του από τον μεταγραφικό παράγοντα p53.
Η ασπιρίνη αναστέλλει τη βιωσιμότητα και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου και αυτή η αναστολή είναι ανεξάρτητη από το p53. Εικόνα από Cell Death & Disease, 2023, doi:10.1038/s41419-023-06226-9.
Ο Hermeking είπε, "Ωστόσο, τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η ενεργοποίηση του γονιδίου miR-34 από την ασπιρίνη είναι ανεξάρτητη από το μονοπάτι σηματοδότησης p53. Αυτό είναι σημαντικό επειδή το γονίδιο p53-που κωδικοποιεί είναι το πιο κοινό ογκογονίδιο υφίστανται αδρανοποίηση στον καρκίνο του παχέος εντέρου. Επιπλέον, στους περισσότερους άλλους τύπους καρκίνου, η p53 αδρανοποιείται κυρίως από μετάλλαξη ή ιογενή λοίμωξη.
