Τώρα που οι ερευνητές έχουν κάνει μια σημαντική ανακάλυψη στην κατανόηση της σχέσης μεταξύ των φυσικών ενζύμων και του φαρμάκου για τον καρκίνο του ήπατος sorafenib, το οποίο μπορεί να υπόσχεται τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου, το οποίο επί του παρόντος επεκτείνει τη ζωή ασθενών με καρκίνο του ήπατος μόνο κατά {{1 }} μήνες, ένα πρόσφατο άρθρο που δημοσιεύτηκε στο διεθνές περιοδικό Cell Death & Disease με τίτλο "RNA helicase DDX5 modulates sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma via the Wnt/ -catenin-ferroptosis axis ", επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο Purdue και άλλα ιδρύματα αποκάλυψαν μια συσχέτιση μεταξύ το ένζυμο DDX5 και το φάρμακο για τον καρκίνο του ήπατος sorafenib, το οποίο μπορεί να υπόσχεται τον συνδυασμό υπαρχόντων αντικαρκινικών φαρμάκων με θεραπείες που διεγείρουν την παραγωγή του DDX5 για να χρησιμεύσει ως αποτελεσματική θεραπεία για τον καρκίνο του ήπατος.
Εάν μπορούμε να βρούμε έναν τρόπο να εκφράζουμε σταθερά το DDX5 στο ήπαρ κατά τη διάρκεια της θεραπείας, τότε το sorafenib και άλλοι αναστολείς πολυτυροσινικής κινάσης μπορεί να έχουν καλύτερη αντικαρκινική αποτελεσματικότητα, κάτι που μπορεί να είναι ένα θεμελιώδες εύρημα που θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για την αποτελεσματική θεραπεία του ήπατος καρκίνος", δήλωσε η ερευνήτρια Ουρανία Ανδρισάνη. Περισσότεροι από 750,000 άνθρωποι πεθαίνουν από καρκίνο του ήπατος παγκοσμίως κάθε χρόνο, ακόμη και σε πλούσιες χώρες το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο του ήπατος είναι χαμηλό, και κυμαίνεται από λιγότερο από 10% σε αρκετές ευρωπαϊκές χώρες στο 30% στην Ιαπωνία Περισσότερες από τις μισές περιπτώσεις καρκίνου του ήπατος παγκοσμίως προκαλούνται από χρόνιες λοιμώξεις που οφείλονται στον ιό της ηπατίτιδας Β, και τώρα οι ερευνητές ρίχνουν φως στον βασικό ρόλο στη βιοσύνθεση του ιού που διαδραματίζει η DDX5, μια ειδική κατηγορία πρωτεϊνών. που ονομάζονται ένζυμα αποσύζευξης RNA, τα οποία τροποποιούν τη δομή του RNA και εμπλέκονται σε όλες τις πτυχές της βιολογίας του RNA.
Σε αυτήν την τελευταία μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν τη σχέση μεταξύ του DDX5 και του sorafenib, ενός φαρμάκου που αναγνωρίζεται για τη θεραπεία του καρκίνου του ήπατος αλλά με βραχύβια αποτελεσματικότητα. Σε μια ανάλυση των καρκινικών κυττάρων του ήπατος και των ιατρικών αρχείων ασθενών που έλαβαν θεραπεία με sorafenib, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα DDX5 στον οργανισμό τους έτειναν να ζουν περισσότερο από εκείνους με χαμηλότερα επίπεδα. είχε επίγνωση ότι το ίδιο το sorafenib ήταν σε θέση να μειώσει τα επίπεδα του DDX5 σε καρκινικά κύτταρα ήπατος και ζωικά μοντέλα καρκίνου του ήπατος, και η αλληλουχία RNA έδειξε ότι το φάρμακο ενεργοποιεί γονίδια απαραίτητα για την οδό Wnt/-linker, μια σειρά μοριακών βημάτων που είναι φυσιολογικά ενεργοποιείται κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη του ήπατος και τα οποία όταν ενεργοποιούνται ακατάλληλα τείνουν να συνδέονται άμεσα με την ηπατοκαρκινογένεση.
Οι επιστήμονες αναμένεται να αναπτύξουν νέες θεραπείες για τη θεραπεία του ανθρώπινου καρκίνου του ήπατος.
Εικόνα από: Cell Death & Disease (2023). DOI:10.1038/s41419-023-06302-0
Στη συνέχεια, οι ερευνητές διεξήγαγαν μια μελέτη χρησιμοποιώντας μηχανικά καρκινικά κύτταρα του ήπατος και διαπίστωσαν ότι η αύξηση των επιπέδων της πρωτεΐνης DDX5 μπορεί να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα του sorafenib στη μείωση της ανάπτυξης όγκων του ήπατος και στη συνέχεια οι ερευνητές τροποποίησαν τα καρκινικά κύτταρα του ήπατος για να παράγουν πρωτεΐνη DDX5 όταν έλαβαν θεραπεία με αντιβιοτική θεραπεία με δοξυκυκλίνη. Στη συνέχεια, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν θεραπείες με sorafenib σε συνδυασμό με ή χωρίς δοξυκυκλίνη για τη θεραπεία όγκων που παράγονται από μηχανικά κύτταρα εμφυτευμένα στον οργανισμό ποντικών και ως μάρτυρα, και διαπίστωσαν ότι οι όγκοι που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με δοξυκυκλίνη ήταν σημαντικά μικρότεροι σε βάρος από εκείνους που δεν είχαν διεγέρθηκε να παράγει υψηλά επίπεδα DDX5 και κατά τη διάρκεια των δύο εβδομάδων των θεραπειών που χρησιμοποίησαν sorafenib και δοξυκυκλίνη για την παραγωγή DDX5, το βάρος των όγκων στους οργανισμούς του ποντικού μειώθηκε κατά μέσο όρο κατά 50%, ενώ η χρήση Η μιλικαρβαμυκίνη μόνη της ή ίσως το sorafenib μόνο δεν είχε σημαντική επίδραση στο βάρος των όγκων.
Σε προηγούμενες μελέτες, οι ερευνητές βρήκαν ότι το DDX5 αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό του HBV και ότι τα επίπεδα του DDX5 μειώνονται με τη χρόνια λοίμωξη από ηπατίτιδα Β, και τώρα ανακάλυψαν ότι το DDX5 μπορεί να βοηθήσει στην αναστολή της οδού Wnt/βήτα-κατενίνης. Οι πιθανές θεραπείες που βασίζονται σε αυτή τη νέα ανακάλυψη, λέει ο ερευνητής Andrisani, θα μπορούσαν να περιλαμβάνουν κυρίως τη μεταφορά mRNA σε ηπατικά κύτταρα και την επαγωγή της παραγωγής τους της πρωτεΐνης DDX5, παρόμοια με τη χρήση του mRNA στο εμβόλιο για τον COVID-19 για να καθοδηγήσει τα κύτταρα να παράγουν ιικές πρωτεΐνες .
Οι ερευνητές ελπίζουν ότι αυτό το εύρημα θα εμπνεύσει την ανάπτυξη νέων θεραπειών που χρησιμοποιούν αυτόν τον μηχανισμό, ο οποίος μπορεί να είναι ένα καθαρό μέσο για τη στόχευση καρκινικών κυττάρων στο ήπαρ, και ότι η θεραπεία θα συνεχιστεί όσο ο ασθενής λαμβάνει sorafenib και ότι μια φορά η θεραπεία τελείωσε, θα σταματήσει και η μεταφορά του DDX5. Έτσι, η υπερέκφραση του DDX5 σε συνδυασμό με έναν αναστολέα κινάσης πολλαπλής τυροσίνης μπορεί να υπόσχεται ως μια νέα θεραπευτική στρατηγική για τη θεραπεία του ανθρώπινου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.
