Rosuvastatin Calcium CAS NO.147098-20-2

Ονομασία προϊόντος:

Ροσουβαστατίνη ασβεστίου

Συνώνυμα:

CAS:

147098-20-2

MF%3α

C44H54CaF2N6O12S2

MW%3α

1001.14

EINECS%3α

627-028-1

Σημείο τήξης

122 μοίρες

άλφα

D24 συν 14,8 μοίρες (c=1.012 σε 50 τοις εκατό μεθανόλη)

θερμοκρασία αποθήκευσης.

2-8 βαθμός

μορφή

σκόνη

χρώμα

λευκό έως μπεζ

οπτική δραστηριότητα

[ ]/D συν 12 έως συν 18 μοίρες , c=1 σε μεθανόλη: νερό (1:1)

λMAX

243 nm (Ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών) (λιτ.)

Merck

14,8270

Χρήσεις

Για την παρασκευή φαρμάκων μείωσης των λιπιδίων.

Περιγραφή

Η ροσουβαστατίνη, μία από τις δύο νέες στατίνες που κυκλοφόρησαν για τη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας, έχει υψηλή ηπατοεκλεκτικότητα και πιο ισχυρή ανασταλτική δράση στην αναγωγάση HMG-CoA από τις στατίνες που κυκλοφορούσαν προηγουμένως. Στα ηπατοκύτταρα αρουραίου, αναστέλλει τη βιοσύνθεση της χοληστερόλης με IC50 1,12 nM, η οποία είναι -100-πλάσια μεγαλύτερη από την πραβαστατίνη. Η ροσουβαστατίνη συντίθεται σε μια 12-αλληλουχία σταδίων, που συνεπάγεται την κατασκευή ενός ενδιάμεσου πυριμιδινυλαλδεΰδης σε οκτώ στάδια και την επακόλουθη εισαγωγή της πλευρικής αλυσίδας διυδροξυεπτενοϊκού μέσω της αντίδρασης Wittig με ένα αντιδραστήριο βκετοφωσφορανίου και τη στερεοεκλεκτική αναγωγή της καρβονυλόνης που προκύπτει. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ροσουβαστατίνης στον άνθρωπο, σε δόση 5–80 mg, είναι περίπου γραμμικές ως προς τη δόση. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η ροσουβαστατίνη απορροφάται ταχέως με βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα -20 τοις εκατό και tmax -3 h. Έχει παρατεταμένη διάρκεια δράσης, με τερματικό t1/2 -20 h, συμβατό με άπαξ ημερήσια δόση. Στους ανθρώπους, η ροσουβαστατίνη μεταβολίζεται ελάχιστα μέσω των CYP2C9 και CYP2C19, με ελάχιστο ή καθόλου μεταβολισμό μέσω του CYP3A4. Περίπου το 90 τοις εκατό της χορηγούμενης από του στόματος δόσης αποβάλλεται με τα κόπρανα (92 τοις εκατό ως μητρική ένωση) και το υπόλοιπο με τα ούρα. Η ροσουβαστατίνη θεωρείται «υπερστατίνη» λόγω της ικανότητάς της, σε καλά ανεκτές δόσεις, να μειώνει την LDL χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό από τις στατίνες πρώτης γενιάς. Σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, η θεραπεία με ροσουβαστατίνη σε δόσεις των 5 και 10 mg/ημέρα σε περίοδο 12-εβδομάδων είχε ως αποτέλεσμα 40-43 τοις εκατό μείωση των επιπέδων LDL-χοληστερόλης, 12-13 τοις εκατό αύξηση της HDL-χοληστερόλης και 17- 19 τοις εκατό μείωση των τριγλυκεριδίων. Συγκριτικά, το εύρος αποτελεσματικότητας των μειώσεων της LDL-χοληστερόλης από ατορβαστατίνη (10 mg/ημέρα), πραβαστατίνη (20 mg/ημέρα) και σιμβαστατίνη (20 mg/ημέρα) ήταν 28–35 τοις εκατό. Η ροσουβαστατίνη είναι ένα καλά ανεκτό φάρμακο σε δόσεις 1–20 mg και οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτές τις δόσεις είναι πονοκέφαλος, μυαλγία, πόνος και φαρυγγίτιδα, που συμφωνούν με εκείνες που αναφέρθηκαν προηγουμένως για θεραπεία με στατίνες.

Χημικές ιδιότητες

Λευκό έως υπόλευκο Κρυσταλλικό Στερεό

Χαρακτήρας

Λευκή προς κίτρινη; σκόνη

Ταυτοποίηση

Α: IR-Spectrum
Β: UV

Περιεκτικότητα σε ασβέστιο

3,5 τοις εκατό -4,5 τοις εκατό

νερό

Μικρότερο ή ίσο με 5,0 τοις εκατό

Συγκεκριμένη περιστροφή

14.0-20.0

Βαριά μέταλλα

Μικρότερο ή ίσο με 0,002 τοις εκατό

Σχετική ουσία
(HPLC)

Diastereomer

Μικρότερο ή ίσο με 0,2 τοις εκατό

Ροσουβαστατίνη Λακτόνη

Μικρότερο ή ίσο με 0,2 τοις εκατό

Αργεντινή

Μικρότερο ή ίσο με 0,1 τοις εκατό

Άγνωστη μεμονωμένη ακαθαρσία

Μικρότερο ή ίσο με 0,1 τοις εκατό

Ολική ακαθαρσία

Μικρότερο ή ίσο με 1.0 τοις εκατό

Προσδιορισμός (σε ξηρή βάση) τοις εκατό

98.0-102.0